Consulter un medecin

Anomalie de développement entérocytaire : dysplasie épithéliale, atrophie microvillositaire, diarrhée syndromique

La dysplasie épithéliale, l'atrophie microvillositaire et la diarrhée syndromique sont des maladies d'origine génétique.

La dysplasie épithéliale

La dysplasie épithéliale ou entéropathie en touffes (tufting enteropathy en anglais) est une pathologie d’origine génétique (mutation gène EPCAM) touchant l’entérocyte et débutant dès les premiers jours de vie. Elle se manifeste par une diarrhée persistante car rebelle aux traitements.
Il existe souvent un contexte familial particulier : décès dans la fratrie, consanguinité, familles originaires d’Afrique du Nord, de la Péninsule arabique, de Malte ou de Turquie. La diarrhée est faite de selles aqueuses (hydro-électrolytique), non sanglante, mais sans mucus. D’autres atteintes sont parfois associées : atrésie des choanes, atrésie de l’œsophage, kératite ponctuée superficielle et dysplasie conjonctivale. L’anomalie génétique est responsable d’un défaut de l’organisation des entérocytes sur la lame basale entérocytaire aboutissant à un aspect anormal et à des altérations fonctionnelles de l’épithélium. La prise en charge thérapeutique repose sur la nutrition parentérale. Il existe une forme modérée de révélation parfois plus tardive dont l’évolution est parfois compatible avec un arrêt de la nutrition parentérale.

L’atrophie microvillositaire

L’atrophie microvillositaire est une maladie très rare d'origine génétique (mutation des gènes MYO5B et STX3). L’atrophie microvillositaire débute soit dans les premiers jours de la vie (forme de début précoce), soit dans les deux premiers mois (forme de début tardif). La diarrhée est hydro-électrolytique, non sanglante, avec parfois du mucus. L’atrophie microvillositaire est exceptionnellement révélée par un tableau occlusif néonatal. L'insuffisance intestinale secondaire à la diarrhée est définitive. L’anomalie génétique du trafic intra-cellulaire aboutit à un développement et une fonction anormaux de la bordure en brosse entérocytaire. Il existe une atrophie partielle ou totale des microvillosités des entérocytes matures. A l'heure actuelle il n'existe pas de traitement curatif et les enfants atteints sont complètement dépendants de l'alimentation parentérale. Il existe une forme plus modérée d’apparition plus tardive avec des lésions moins marquées d’évolution moins sévère.

La diarrhée syndromique

La diarrhée syndromique ou syndrome tricho-hépato-entérique (THE) est une maladie génétique (autosomiques récessives des gènes SKIV2L (40% des cas) et TTC37 (60% des cas)) touchant l’entérocyte. Elle provoque une entéropathie congénitale sévère qui se manifeste au cours du 1er mois de vie par une diarrhée intraitable, liquide parfois glaireuse, hydroélectrolytique, associée à une malabsorption avec un retard de croissance staturo-pondérale. Cette diarrhée est associée à une dysmorphie faciale, des anomalies des cheveux et dans certains cas des troubles immunitaires et une restriction de la croissance intra-utérine. Des anomalies cardiaques ont été rapportées dans quelques cas et un léger déficit intellectuel chez 50 % des patients. Il existe souvent un contexte familial particulier avec des décès dans la fratrie ou une consanguinité. La biopsie de l'intestin grêle est peu spécifique, montrant une atrophie villositaire avec peu ou pas d'infiltration de la lamina propria par des cellules mononuclées. La prise en charge thérapeutique repose sur la nutrition parentérale durant une période variable allant de quelques mois à plus de 10 ans.  La prise en charge du déficit immunitaire est évaluée au cas par cas (antibioprophylaxie, substitution intra-veineuse en immunoglobulines polyvalentes).

Prise en charge adaptée à la sévérité de l’atteinte intestinale.
Recours à un support nutritionnel de type nutrition parentérale au long cours afin d’assurer la croissance pondérale et staturale.
Surveillance de la maladie et de ses complications par des examens cliniques, biologiques, d’imagerie et d’endoscopie digestive.